1.2   表面活性剂TPGS-X-M (X=750, 1000, 1500 和1900) 的合成

将DL-α-生育酚 (1，0.15 mol, 64.5 g) 和丁二酸酐 (0.225 mol, 22.5 g) 在环己烷溶液 (300 mL) 中回流，采用Dean-Stark分水器不断分出反应生成的水，搅拌过夜。待分水器中的液面不再上升时，即表示反应已结束。向混合物中加入适量水，用二氯甲烷萃取3次，盐酸 (1 mol/L，50 mL) 洗涤3次，水 (30 mL) 洗2次，无水硫酸镁干燥，用旋转蒸发仪去除有机溶剂，得到黄色液体化合物2，81.7 g，收率99%。

将化合物2 (0.075 mol, 40 g) 与聚乙二醇单甲醚 (PEG-M-750，0.075 5 mol, 56.6 g) 和p-TsOH(0.01 mol, 1.8 g) 混合，溶于环己烷 (150 mL) 中，搅拌回流，生成的水用Dean-Stark分水器分出，反应过夜。待分水器中的液面不再变化时，加入饱和碳酸氢钠溶液 (100 mL)，用乙酸乙酯 (150 mL) 萃取3次，饱和碳酸氢钠溶液 (100 mL) 洗涤3次，饱和食盐水 (50 mL) 洗涤两次，无水硫酸镁干燥。用旋转蒸发仪去除有机溶剂，得到表面活性剂TPGS-750-M，60 g，收率64%，蜡状固体。1H NMR (400 MHz, CDCl3), δ: 4.28−4.26 (m, 2H), 3.71−3.54 (m, PEG), 3.38 (s, 3H), 2.93 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.84−1.70 (m, 2H), 1.55−1.04 (m, 24H), 0.87−0.83 (m, 12H)。

将化合物2 (0.099 mol, 52.5 g) 与聚乙二醇单甲醚 (PEG-M-1000，0.1 mol, 100 g) 和p-TsOH(0.014 mol, 2.4 g) 混合，溶于环己烷 (200 mL) 中，搅拌回流，按上述处理方法，得到表面活性剂TPGS-1000-M，120 g，收率80%，蜡状固体。1H NMR (400 MHz, CDCl3), δ: 4.27−4.25 (m, 2H), 3.70−3.53 (m, PEG), 3.37 (s, 3H), 2.92 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.06 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.84−1.70 (m, 2H), 1.55−1.04 (m, 16H), 0.87−0.83 (m, 12H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3), δ: 171.9, 170.6, 149.1, 140.2, 126.4, 124.6, 122.7, 117.0, 74.7, 72.3, 71.6, 70.3, 68.8, 63.6, 61.4, 58.7, 39.1, 37.2, 37.1, 37.1, 37.0, 32.4, 32.4, 28.8, 28.5, 27.7, 24.5, 24.1, 22.5, 22.4, 20.7, 20.3, 19.5, 19.4, 19.3, 12.7, 11.8, 11.5; IR (KBr), ν/cm−1: 2 869, 1 743, 1 458, 1 354, 1 295, 1 249, 1 138, 1 110, 945, 853, 736.

将化合物2 (0.06 mol, 32.2 g) 与聚乙二醇单甲醚 (PEG-M-1500，0.0613 mol, 92 g) 和p-TsOH(0.009 mol, 1.5 g) 混合，溶于环己烷 (150 mL) 中，搅拌回流，按上述处理方法，得到表面活性剂TPGS-1500-M，80.7 g，收率67%，蜡状固体。1H NMR (400 MHz, CDCl3), δ: 4.28−4.26 (m, 2H), 3.70−3.54 (m, PEG), 3.36 (s, 3H), 2.92 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.84−1.70 (m, 2H), 1.55−1.04 (m, 14H), 0.87−0.83 (m, 12H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3), δ: 171.7, 170.5, 149.0, 140.1, 126.3, 124.5, 122.5, 116.9, 74.6, 72.2, 71.5, 70.2, 68.7, 63.5, 61.2, 58.6, 39.0, 37.1, 37.0, 37.0, 36.9, 32.0, 32.3, 28.7, 28.4, 27.6, 24.4, 24.0, 22.4, 22.3, 20.6, 20.2, 19.4, 19.3, 19.3, 12.6, 11.7, 11.4; IR (KBr), ν/cm−1: 2 869, 1 741, 1 458, 1 354, 1 293, 1 249, 1 109, 946, 852, 736.

将化合物2 (0.023 mol, 12 g) 与聚乙二醇单甲醚 (PEG-M-1900，0.024 mol, 43 g) 和p-TsOH(0.003 mol, 0.5 g) 混合，溶于环己烷 (100 mL) 中，搅拌回流，按上述处理方法，得到表面活性剂TPGS-1900-M，42 g，收率78%，蜡状固体。1H NMR (400 MHz, CDCl3), δ: 4.28−4.26 (m, 2H), 3.71−3.54 (m, PEG), 3.38 (s, 3H), 2.93 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.84−1.70 (m, 2H), 1.55−1.04 (m, 17H), 0.87−0.83 (m, 12H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3), δ: 171.9, 170.7, 149.1, 140.2, 126.4, 124.7, 122.7, 117.1, 74.8, 71.7, 70.3, 68.8, 63.7, 58.8, 39.1, 37.1, 37.0, 32.5, 32.4, 30.8, 28.8, 28.6, 27.7, 24.5, 24.2, 22.5, 22.4, 20.8, 20.3, 19.5, 19.5, 12.7, 11.8, 11.6; IR (KBr), ν/cm−1: 2 880, 1 739, 1 464, 1 358, 1 280, 1 244, 1 144, 1 113, 1 062, 947, 843, 736.

1.3   表面活性剂 TPGS-X-M表面张力的测试

1.3.1   样品的制备

将待测样品 (TPGS-X-M) 用纯净水配制成40 g/L的母液，并稀释成质量浓度分别为20.00、10.00、6.67、5.00、4.00、3.33、2.86、2.50、2.00 g/L的系列测试样品水溶液，于25 ℃下贮存，待测。

1.3.2   静态表面张力测定

参照GB11278—1989，采用薄板法原理，使用芬兰Kibron Delta系列草莓污污污视频测定不同质量浓度下TPGS-X-M的静态表面张力。测试在25°C恒温条件下进行。测量前，将铂金板用去离子水清洗干净，并用酒精灯火焰灼烧以去除残留有机物。每个浓度点待表面张力值稳定后读数。通过绘制静态表面张力与质量浓度的曲线图，得到表面活性剂的cmc (临界胶束浓度) 和γCMC (临界表面张力)。

1.3.3   动态表面张力测定

参照相关方法，采用芬兰Kibron Delta-8草莓污污污视频的最大气泡压力法原理，测定TPGS-X-M 在0.1 g/L下的动态表面张力。在25 °C恒温条件下，测量不同气泡表面寿命 (范围约为10~10 000 ms) 对应的动态表面张力值。通过记录动态表面张力随时间 (或气泡寿命) 的变化曲线，评估表面活性剂分子在气液界面的吸附动力学。

1.4   20%乙螨唑悬浮剂的制备及其性能测定

将合成的新型表面活性剂TPGS-1500-M和TPGS-1900-M以及商品化分散剂FS3000 (对照) 分别添加到乙螨唑原药中 (配方见表1)，分别制备得到20%乙螨唑悬浮剂。采用激光粒度分布仪测试其粒径；采用高效液相色谱检测其有效成分含量；按照GBT 14825—2006方法测定其悬浮率；按照GBT 32775—2016方法测定其分散性；按照GBT 19136—2003方法测定其热贮稳定性；按照GBT 19137—2003方法测定其低温稳定性。综合各项性能进行对比。

表 1  剂型配方